Contrairement à tous les plagiats possibles résultant de l'arrivée de précurseurs, Isis a commencé sa carrière en 1997 à Boston, dans le Massachusets, sous l'égide du grand Neurosis mais a réussi à faire de son nom un écho mémorable pour les générations à venir. Formé par Aaron Turner, qui le place sous son label Hydra Head records crée en 1993, la jeune formation sort une première demo en 1998 avant d'accoucher d'un EP, Mosquito Control, en 1999 avant d'enfin concrétiser sa musique sur un long format en 2000 avec Celestial, qui pose déjà les bases du style Isis, fait de longues plages à dominante instrumentale oscillant vers le Metal le plus rugueux ou l'accalmie doucereuse proche du Post/Rock.

Deux ans plus tard, Isis sort Sgnl>05, essai expérimental qui prouve l'aspiration du groupe pour l'électronique. En 2002, c'est le début de la reconnaissance mondiale avec Oceanic, deuxième album majeur dans l'histoire des américains car véritable condensé de tout leur talent en neuf pistes marquées par une musique éloignée de Neurosis, mélange de riffs Sludge, de puissance Post/Hardcore et de douceur ambient que n'auront de cesse de copier ou de redéfinir des groupes en devenir. En 2004 sort Panopticon, plus homogène, moins riche mais toujours garant d'ambiances planantes à souhait et nouvel effort salué par la critique et les fans. Le premier DVD du groupe sort en 2006 sous le nom de Clearing the Eye. La même année, In the absence of truth, quatrième essai des américains, sort et divise les fans qui le voient tantôt comme une pièce majeure, tantôt comme un ratage total. Plus actif que jamais, Isis partage l'affiche la même année avec Aerogramme sur un split intitulé In the fishtank 14. En 2008, c'est un single, Holy Tears qui voit le jour puis un EP, Not in rivers, but in drops.

2009 voit venir l'arrivée du dernier album de Isis, Wavering Radiant, considéré comme honnête par les fans. Après un split avec The Melvins, le groupe se sépare en 2010, laissant derrière lui des fans qui les voyaient régresser légèrement par rapport à leurs débuts. Une tournée finale est annoncée ainsi qu'un EP final qui clôturera l'histoire de Isis, que l'on cite désormais volontiers avec Neurosis comme l'une des formations les plus intéressantes de l'histoire du Metal contemporain et le père spirituel de formations talentueuses (Pelican par exemple).